С той поры, когда в мире приступили к вакцинации от COVID-19 с помощью препарата американской компании Pfizer, из разных стран поступают данные о серьезных побочных эффектах от прививки. В ФРГ подают судебные иски по поводу осложнений из-за вакцинации от коронавируса.
Во Франции 72 пострадавшим от вакцинации государство выплатит компенсацию. Основные побочные эффекты, которые проявились в результате вакцинации, — миокардиты и перикардиты, а также затрудненность дыхания, анафилактический шок. На стадии рассмотрения находятся еще 768 запросов, в 691 случае пострадавшие были привиты вакциной американской компании Pfizer.
Доктор биологических наук, выпускница кафедры вирусологии МГУ имени Ломоносова Елена Терёшина, которая также работала над созданием препаратов эмульсионного типа — кровезаменителей на основе полностью фторированных углеводородов, известных как «голубая кровь», — рассказала в беседе с ИА Красная Весна о возможных причинах осложнений при применении вакцины Pfizer BioNTech от COVID-19.
ИА Красная Весна: Елена Владимировна, что Вы как ученый, биолог можете рассказать о возможных причинах побочных осложнений от применения вакцины Pfizer BioNTech?
Елена Терёшина: Мне как ученому интересно рассмотреть воздействие ингредиентов, входящих в состав этой вакцины, потому что она содержит какие-то непонятные липиды и полиэтиленгликоль. Именно в этих компонентах можно найти причину обнаруженных побочных реакций организма.
По моему мнению, разработчики вакцины Pfizer BioNTech попытались создать передовую вакцину. У них были две идеи: первая — использовать липосомы для переноса вирусной матричной модифицируемой РНК (мРНК, или mRNA), они решили, что можно матричную РНК вируса SARS-CoV-2 поместить в липидную оболочку. Вторая идея — применить полиэтиленгликоль (ПЭГ) для структурирования этих липидных частиц. Он покрывает частицы снаружи для увеличения продолжительности циркуляции липосом в кровотоке.
Если побочные эффекты от прививки возникают сразу после введения вакцины, это аллергические реакции анафилактоидного типа, они обусловлены полиэтиленгликолем, структурированным в составе вакцин, я об этом расскажу в первой части интервью.
А когда через некоторое время у вакцинированных препаратом Pfizer BioNTech возникают миокардиты и перикардиты, это на сердечную мышцу воздействуют какие-то непонятные модифицированные липиды, входящие в состав вакцины, об этом будет рассказано во второй части интервью.
Как правило, липосомы циркулируют в кровотоке только 30 минут, за это время они захватываются макрофагами печени и выводятся из кровотока. По предположению создателей вакцины, полиэтиленгликоль мог защитить липосомы от захвата их макрофагами.
Сам по себе полиэтиленгликоль безопасен, когда он вводится внутривенно в виде раствора.
Липидам, из которых состоят липосомы, никто внимания не уделял, так как липиды, которые обычно используют для получения липосом, — яичные или соевые фосфолипиды — метаболизируются без образования токсичных продуктов. Однако можно получать комплекс модифицированных липидов с ПЭГ для получения стабильных липосом. И никто не знает, какая их судьба в организме и могут ли они метаболизироваться. Именно такие модифицированные полиэтиленгликолем липиды использовались при изготовлении вакцины «Пфайзер».
Таким образом, сама частица липосомы вакцины Pfizer BioNTech содержит, во-первых, свободный полимер — полиэтиленгликоль как поверхностно-активное вещество (ПАВ) — и полиэтиленгликоль, связанный с липидами (модифицированный ПЭГ).
Разработчики вакцины предполагали, что полиэтиленгликоль в составе липосом будет безопасен, как и его раствор.
Биологическое действие этих компонентов в составе частиц совершенно не изучено: как они в этом составе, в этой структуре, в этой липосоме взаимодействуют с клетками организма, как на них реагирует иммунная система? Именно на них и реагирует, уже не говоря о том, что туда засунули еще и матричную вирусную РНК. А у нее какой побочный эффект?
Полиэтиленгликоль этой марки действительно безопасен, когда вводится внутривенно в виде раствора. Но никто не знает, что происходит в организме, в который вводят полиэтиленгликоль не в виде раствора, а в виде эмульсии, когда полиэтиленгликоль находится на поверхности липосом.
ИА Красная Весна: Что Вы можете рассказать о полиэтиленгликоле и о его воздействии на организм?
Елена Терёшина: Если мы посмотрим таблицу состава Pfizer BioNTech, то там содержится высокомолекулярный полиэтиленгликоль 2000, или PEG 2000. Химическая формула этого вещества — (C₂H₄O)nH₂O. В принципе полиэтиленгликоль — это такое поверхностно-активное соединение.
ПАВ используются в производстве мыла, шампуней, а также в косметических средствах. Там вся эта синтетика — это всё поверхностно-активные вещества.
При разработке кровезаменителя мы тоже использовали ПАВ. Липидная частица лучше всего стабилизируется белком. Но чужеродный белок внутривенно запустить невозможно. После попадания белка в организм возникает реакция антительного типа, потому что белок выступает как антиген и в организме развивается полноценная иммунная реакция, как на обычный чужеродный белок, от этого страдают почки, развивается почечная недостаточность.
Поэтому от использования белка отказались и называли липосомы безбелковыми частицами. Но проблема стабилизации липосом оставалась, поэтому придумали это ПАВ. Просто ничего другого, кроме применения этих полимеров, не нашли.
Во-первых, надо было стабилизировать липосомы, чтобы они не разваливались как в пробирке, так и в кровотоке. И ничего более подходящего, чем эти ПАВ, не нашли. Во-вторых, они очень быстро выводятся из кровотока макрофагами, причем макрофагами печени.
Мы тогда смотрели, есть ли у полимеров типа полиэтиленгликоля раздражающий эффект, как они действуют на кожу. Остановились на тех ПАВ, которые в косметике применяют. Но одно дело раствор. Было показано, что полиэтиленгликоль можно вводить в кровь в виде раствора, ничего такого не будет, он быстро выводится почками, где-то через полчаса, и никаких отрицательных эффектов не имеет.
ИА Красная Весна: Елена Владимировна, Вы занимались исследованием первого кровезаменителя — препарата «Перфторан», который еще называют «голубой кровью», расскажите о результатах научных исследований.
Елена Терёшина: С этими эмульсиями, стабилизированными поверхностно-активными веществами, с самими этими соединениями мы очень долго возились в 80-е годы, изучали их стабильность и токсикологию. Мы изучали токсикологию этих соединений, вводимых в кровоток в виде растворов, но никому тогда не приходило в голову, что в составе эмульсии у них будут совершенно другие эффекты влияния на организм.
В своих исследованиях мы использовали полимер — блоксополимер оксида этилена и оксида пропилена (проксанол-268). Это такой же полимер, поверхностно-активное вещество, как и полиэтиленгликоль. Проксанол и ПЭГ — это неионогенные ПАВ, это значит, что они не имеют никаких зарядов, ни положительных и ни отрицательных, и в принципе должны быть безопасны для организма.
Проксанол вводили в кровь в виде раствора, ничего такого не было, он быстро выводился почками, где-то через полчаса, и никаких эффектов отрицательных не имел.
Однако было показано, что при введении в кровь первых пяти капель уже эмульсии это вызывает реакцию анафилактоидного типа (затрудненность дыхания), т. е. активируются тучные клетки иммунной системы, проявляются тяжелые аллергические реакции.
ИА Красная Весна: Какие побочные реакции могут возникнуть от применения полиэтиленгликоля в вакцине свободный полимер — полиэтиленгликоль как поверхностно-активное вещество (ПАВ)?
Елена Терёшина: Полиэтиленгликоль содержится во многих лекарствах, которые иногда вызывают анафилаксию — потенциально опасную для жизни реакцию, следствием которой может быть сыпь, резкое падение кровяного давления, одышка и учащенное сердцебиение. Некоторые аллергологи и иммунологи полагают, что у небольшого числа людей, ранее подвергавшихся воздействию полиэтиленгликоля, могут быть высокие уровни антител и это может подвергать их риску развития анафилактоидной реакции на вакцину.
Стоит обратить внимание, что полиэтиленгликоль никогда не использовался в какой-либо из одобренных вакцин. Никто не знает, что происходит в организме, в который вводят полиэтиленгликоль не в виде раствора, а в виде эмульсии. Когда внутривенно вводят полиэтиленгликоль, структурированный на поверхности частиц в составе липосом, это вызывает в организме анафилактоидные реакции, аллергические реакции, опасные для жизни.
ИА Красная Весна: Так что же получилось в результате этого проекта с использованием липосом и структурированного полиэтиленгликоля в вакцине? Как в этой пословице — «Было гладко на бумаге, да забыли про овраги»?
Елена Терёшина: В заключение хочется сказать, что, вообще-то говоря, надо бы всё-таки ученым иногда читать научную литературу.
Потому что по эмульсиям фторуглеродов очень обширная литература, где четко, ясно и понятно указано, что побочные реакции, которые выявлялись во время клинических изучений этих эмульсий, стабилизированных поверхностно-активными веществами такого же типа, что и полиэтиленгликоль, — во всех случаях аллергические реакции, связанные с активацией тучных клеток и системы комплемента.
И все ученые, дружно занимавшиеся этими эмульсиями, сошлись во мнении, что эти реакции вызывает вот это структурированное на поверхности частиц поверхностно-активное вещество.
Это обстоятельство — причина того, что решено было полностью избавиться от синтетических полимерных ПАВ при получении эмульсии перфторуглеродов. И такие эмульсии были разработаны нашими учеными. Так что препарат «Перфторан» сегодня относят к препаратам первого поколения, а современные разработки — к препаратам второго поколения.
Вакцина Pfizer BioNTech — это уже давно пройденный этап технологии получения липосом. Модификации касаются только добавок в «утвержденный» многолетними исследованиями состав компонентов липосом, которые способствуют их стабилизации как при хранении, так и в кровеносном русле.
Но ее разработчики наступили вновь на те же грабли. Липосомы, жировые эмульсии, эмульсии перфторуглеродов — это всё препараты одного типа. Липосомы — самый трудный объект в плане их стабилизации. Но это вовсе не означает, что надо повторять уже известные ошибки.
Но у разработчиков вакцины была проблема срочно и быстро сделать вакцину от SARS-CoV-2, некогда было проводить доклинические и клинические испытания. Взяли то, что имели под рукой на тот момент. И что получилось?
Сделали вакцину и без проверки на практике стали людям вливать. Если некогда делать доклинику и клинику, можно было посмотреть, что делали другие ученые. Тем более что препарат «Перфторан» прошел все клинические испытания и все побочные реакции известны.